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Facolta: Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
Corso: Scienze Biologiche
Anteprima dell’appunto:
L’analisi genetica di tratti complessi semplificata in popolazioni isolate,nelle quali inincrocio ed “effetto fondatore” riducono la diversit genetica di malattie che possono, in tal modo, essere studiate pi facilmente.In Sardegna l’isolamento geografico e le condizioni economico-culturali favoriscono la formazione di differenti popolazioni geneticamente omogenee,discendenti ciascuna da un numero ristretto di fondatori.Nell’isola sono infatti noti esempi di “effetto fondatore”per diverse malattie ereditarie(talassemia,morbo di Wilson,carenza di G6PD)ed stato dimostrato che le componenti genetiche di alcune di esse hanno origine da un comune fondatore.La malattia di Alzheimer(AD) una patologia complessa neurodegenerativa.Attualmente 3 geni,APP,PS1 e PS2 sono associati con AD ad insorgenza precoce ma stato postulato un loro coinvolgimento anche con la forma ad insorgenza tardiva(LOAD).Infatti la malattia di Alzheimer ad insorgenza tardiva ha una patologia virtualmente identica ad AD causata da mutazioni in APP,PS1-2. Traendo vantaggio dalle nostre “speciali” popolazioni,abbiamo affrontato uno studio per verificare la presenza di un aplotipo comune in Linkage Disequilibrium(LD)con AD, in un campione di 35 pazienti LOAD provenienti dal Nord-Sardegna.Abbiamo compiuto un’analisi di associazione utilizzando marcatori polimorfici(microsatelliti) interni o fiancheggianti i 3 geni candidati.La nostra analisi ha evidenziato un aplotipo comune in un sottogruppo di pazienti per i marcatori fiancheggianti il gene PS1(p value=0.013);il sequenziamento della parte codificante del gene,nei pazienti con l’aplotipo individuato,non ha per evidenziato alcuna variante funzionale.I nostri dati sono tuttavia coerenti con una possibile associazione tra il locus PS1 e LOAD e quindi con un effetto fondatore per questa in Nord-Sardegna.Stiamo attualmente estendendo i nostri studi ad un campione pi ampio di pazienti LOAD per replicare questi risultati preliminari ed indagare la presenza di una variante allelica del locus PS1,potenzialmente coinvolta con la malattia di Alzheimer ad insorgenza tardiva.
Appunti, tesine e tesi simili:
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